The Game Dead Space tem lugar na imensidão do universo. As pessoas têm muito tempo dominou o espaço, e os vôos para outras galáxias para eles se tornou mais fácil a sujeira. No entanto, o desenvolvimento não pára na Terra faminta por recursos. Criado em navios perfuradores, cujo objetivo é, literalmente, sair da planetas outros, pedaços gigantes de espécies valiosas. E, claro, para os navios de tal necessidade equipes de manutenção. É nesse suporte técnico aqui é engenheiro de vôo trabalhando protagonista Isaac Clarke.

Um dia cinza em seu serviço de receber uma ordem - encontrar um navio de carga USG Ishimura, perdido algures nas extensões da galáxia. Reparadores, obtenção de coordenadas, sem perder tempo, vá em busca do navio, e encontrá-lo longe de uma determinada praça, próximo ao asteróide. Dispositivos não registrou nenhuma atividade no navio, e da ponte havia nenhum som. Uma vez lá dentro, eles não viram a visão mais tendenciosa: os rios de sangue, apodrecendo partes do corpo, as pegadas estranhas, estendendo-se profundamente no navio. Clark não entende nada e decidiu voltar para o navio. Mas ela não estava lá. Enquanto reparadores olhar tudo isso, os recém-chegados conseguiram cortar todas as avenidas do Retiro, matando vários membros da tripulação, e aqueles que sobreviveram, correu para escapar. Assim, Clark foi o Único entre os montes de monstros sanguinários.