Essa é a décima segunda edição do game que traz as emoções da Liga Norte-Americana de Beisebol com ainda mais realismo e golpes certeiros. Sua missão é ganhar a Liga. Para isso, explore ao máximo os recursos do Total Control Pitching and Hitting para colocar a bola exatamente onde quiser e em pleno movimento. Você pode disputar a temporada completa, no modo Season, ou passar para o mês de outubro, quando o final da temporada permite que você treine mais. Entre em Major League Baseball 2k12 e seja o vencedor de um dos campeonatos mais importantes da categoria.